靶向治疗(targeted therapy)

靶向治疗(targeted therapy)是指根据肿瘤的不同的特异性位点，抗肿瘤药物靶向性地与其发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织影响较小。这是目前最理想的治疗模式。然而，同化疗药物一样，不同靶向药物对所有患者的有效率都非常低，通常在25%以下。造成效率低下的主要原因在于患者体内存在单核苷酸多态性（SNP）。SNP的复杂性，决定了药物反应的多态性，药物疗效及最佳用药剂量很大程度上取决于药物相关基因变异。所以个体化用药，基因突变检测分析及精准医疗已经成为恶性肿瘤等重大慢性疾病临床治疗的发展方向和最有效的手段。

由于现有抗肿瘤药物存在毒性大、易产生耐药性等缺点，所以研制靶向性抗肿瘤药物一直是全球药业公司、科研机构及各国政府重点关注和发展的领域。药物发现已从传统的动物模型筛选发展到针对致病机理中关键酶或受体来精确设计靶向性药物，通过小分子抑制剂特异性结合到靶蛋白上，选择性地阻断肿瘤细胞的过度增生，从而有效控制和治疗疾病，进一步实现精准医疗。

在分子靶向药物中，蛋白酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)等的开发尤为引入注目，涉及多个受体及非受体家族：例如表皮生长因子受体(EGFR)家族、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、ABL家族、JAK家族、SRC家族和FAK家族等。从2001年的伊马替尼（Gleevec, 诺华）到2014年的色瑞替尼（Zykadia, 诺华）、2015年的osimertinib (Tagrisso, 阿斯利康)等，至今已有37个药物先后被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，而且超过100个药物分子正在进行临床研究。在中国，伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼、达沙替尼、拉帕替尼、埃克替尼、尼洛替尼、克里唑替尼和阿昔替尼共11个已被中国国家药品监督管理局（SFDA）批准上市。

基于基因导向的精准医疗体现了药物基因组学与临床医学的完美结合。新的小分子靶向药物的不断涌现会导致病人群的细分，即某种药物只适合于某个肿瘤的特定病人群，而单一品种适应症的增加，可以导致多靶点酪氨酸激酶抑制剂成为抗肿瘤药物的研究热点。肿瘤治疗的效果可望进一步提高。